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进一步分析发现，运动能护脑，是谁在发挥作用？首先，作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动，经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现，小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测，运动后小胶质细胞中 DAM 标志物（Trem2、CD11c 等）的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后，运动的保护作用消失，小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累，说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。
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不可忽视的是，研究发现，运动后的小鼠，骨骼肌会大量分泌一种东西：细胞外囊泡（SKM-EVs）——你可以把它理解成细胞发出的“快递小泡”，里面装着蛋白质、脂质、还有更重要的：miRNA。给囊泡装上绿色荧光标记后，观察到 SKM-EVs 可穿过血脑屏障进入大脑皮层和海马体，并在小胶质细胞中积累；也就是说，骨骼肌分泌的囊泡能作为信使，从肌肉出发进入大脑，精准找到小胶质细胞。
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